Abstract: Objective: To determine external genital lesion (EGL) incidence -condyloma and penile intraepithelial neoplasia (PeIN)- and genital HPV-genotype progression to these EGLs. Materials and methods: Participants (healthy males 18-74y from Cuernavaca, Mexico, recruited 2005-2009, n=954) underwent a questionnaire, anogenital examination, and sample collection every six months; including excision biopsy on suspicious EGL with histological confirmation. Linear array assay PCR characterized 37 high/low-risk HPV-DNA types. EGL incidence and cumulative incidence were calculated, the latter with Kaplan-Meier. Results: EGL incidence was 1.84 (95%CI=1.42-2.39) per 100-person-years (py); 2.9% (95%CI=1.9-4.2) 12-month cumulative EGL. Highest EGL incidence was found in men 18-30 years: 1.99 (95%CI=1.22-3.25) per 100py. Seven subjects had PeIN I-III (four with HPV16). HPV11 most commonly progresses to condyloma (6-month cumulative incidence=44.4%, 95%CI=14.3-137.8). Subjects with high-risk sexual behavior had higher EGL incidence. Conclusion: In Mexico, anogenital HPV infection in men is high and can cause condyloma. Estimation of EGL magnitude and associated healthcare costs is necessary to assess the need for male anti-HPV vaccination.

Resumen: Objetivo: Determinar incidencia de lesiones genitales externas (LGE) -condiloma y neoplasia intraepitelial del pene (NIP)- y progresión de genotipos de VPH a LGE. Material y métodos: Se aplicaron cuestionarios, examen anogenital y recolección de muestras cada seis meses a hombres sanos (18-74 años, de Cuernavaca, México, reclutados 2005-2009, n=954) con biopsia y confirmación histológica. Se caracterizaron 37 tipos de ADN-VPH; se calculó incidencia de LGE (cumulativa con Kaplan-Meier). Resultados: Incidencia de LGE=1.84 (IC95%=1.42-2.39) por 100-persona-años (pa); 2.9% (IC95%=1.9-4.2) LGE acumulativa a 12 meses. Mayor incidencia de LGE entre hombres 18-30 años; 1.99 (IC95%=1.22-3.25) por 100pa. Siete sujetos tuvieron NIP I-III. VPH-11 más comúnmente progresa a condiloma (incidencia acumulativa a seis meses=44.4%, IC95%=14.3-137.8). Los sujetos con comportamiento sexual de alto riesgo tuvieron mayor incidencia de LGE. Conclusiones: En México la infección anogenital con VPH es alta y puede causar condiloma. La estimación de magnitud de LGE y los costos sanitarios asociados se necesita para evaluar la necesidad de vacunación contra VPH en hombres.

Abstract: Objective: To determine external genital lesion (EGL) incidence -condyloma and penile intraepithelial neoplasia (PeIN)- and genital HPV-genotype progression to these EGLs. Materials and methods: Participants (healthy males 18-74y from Cuernavaca, Mexico, recruited 2005-2009, n=954) underwent a questionnaire, anogenital examination, and sample collection every six months; including excision biopsy on suspicious EGL with histological confirmation. Linear array assay PCR characterized 37 high/low-risk HPV-DNA types. EGL incidence and cumulative incidence were calculated, the latter with Kaplan-Meier. Results: EGL incidence was 1.84 (95%CI=1.42-2.39) per 100-person-years (py); 2.9% (95%CI=1.9-4.2) 12-month cumulative EGL. Highest EGL incidence was found in men 18-30 years: 1.99 (95%CI=1.22-3.25) per 100py. Seven subjects had PeIN I-III (four with HPV16). HPV11 most commonly progresses to condyloma (6-month cumulative incidence=44.4%, 95%CI=14.3-137.8). Subjects with high-risk sexual behavior had higher EGL incidence. Conclusion: In Mexico, anogenital HPV infection in men is high and can cause condyloma. Estimation of EGL magnitude and associated healthcare costs is necessary to assess the need for male anti-HPV vaccination.

Resumen: Objetivo: Determinar incidencia de lesiones genitales externas (LGE) -condiloma y neoplasia intraepitelial del pene (NIP)- y progresión de genotipos de VPH a LGE. Material y métodos: Se aplicaron cuestionarios, examen anogenital y recolección de muestras cada seis meses a hombres sanos (18-74 años, de Cuernavaca, México, reclutados 2005-2009, n=954) con biopsia y confirmación histológica. Se caracterizaron 37 tipos de ADN-VPH; se calculó incidencia de LGE (cumulativa con Kaplan-Meier). Resultados: Incidencia de LGE=1.84 (IC95%=1.42-2.39) por 100-persona-años (pa); 2.9% (IC95%=1.9-4.2) LGE acumulativa a 12 meses. Mayor incidencia de LGE entre hombres 18-30 años; 1.99 (IC95%=1.22-3.25) por 100pa. Siete sujetos tuvieron NIP I-III. VPH-11 más comúnmente progresa a condiloma (incidencia acumulativa a seis meses=44.4%, IC95%=14.3-137.8). Los sujetos con comportamiento sexual de alto riesgo tuvieron mayor incidencia de LGE. Conclusiones: En México la infección anogenital con VPH es alta y puede causar condiloma. La estimación de magnitud de LGE y los costos sanitarios asociados se necesita para evaluar la necesidad de vacunación contra VPH en hombres.

OBJECTIVE: To evaluate whether serum antibodies anti-E4, E7 and Ras could be used as markers for early cervical lesions associated with HPV (human papillomavirus). MATERIAL AND METHODS: A seroepidemiological case-control study was conducted between March 1999 and April 2000 at the dysplasia clinic of Hospital General Doctor Gea Gonzalez, in Mexico City, to evaluate the presence of antibodies anti-E4, E7, and Ras through a sandwich ELISA. Analysis was done using odds ratios and 95% confidence intervals. RESULTS: Anti-E7 antibodies were associated to women with CIN III lesions, while anti-E4 and Ras antibodies were strongly associated with CIN I-II lesions. The antibody profile of women with different cervical lesion showed that: a) the presence of antibodies against two proteins predicts the presence of CIN I-II lesions, and b) the presence of three antibodies predicts a CIN III lesion. CONCLUSIONS: The presence of serum antibodies against E4, E7 and Ras, together with other diagnostic techniques, could be useful for the timely detection of early uterine cervical lesions associated to HPV in women at risk of developing cancer.

OBJETIVO: Determinar si anticuerpos séricos contra E4, E7 y Ras pueden ser utilizados como marcadores de lesiones tempranas del cérvix uterino asociadas al virus del papiloma humano. MATERIAL Y MÉTODOS: Entre marzo de 1999 y abril de 2000 se realizó un estudio sero-epidemiológico de casos y controles en la clínica de displasias del Hospital General Doctor Gea González, en la Ciudad de México, en 116 muestras de suero para evaluar la presencia de anticuerpos anti-E4, E7 y Ras utilizando un ELISA de captura. Se estimaron razones de momios e intervalos de confianza de 95% RESULTADOS: Anticuerpos anti-E7 se asociaron a mujeres con lesiones NIC III, mientras que anticuerpos anti-E4 y anti-Ras fueron más frecuentes en lesiones NIC I-II. Al evaluar el perfil de anticuerpos que presentaron las mujeres, encontramos que a) anticuerpos contra dos proteínas predicen la existencia de una lesión NIC I-II, y b) la presencia de tres anticuerpos predicen una lesión NIC III. CONCLUSIONES: La detección de anticuerpos séricos contra E4, E7 y Ras en combinación con otras técnicas de diagnóstico, podrían ser de utilidad para detectar oportunamente a mujeres con lesiones tempranas asociadas al Virus del Papiloma Humano y en riesgo de desarrollar cáncer.

OBJECTIVE: To evaluate whether serum antibodies anti-E4, E7 and Ras could be used as markers for early cervical lesions associated with HPV (human papillomavirus). MATERIAL AND METHODS: A seroepidemiological case-control study was conducted between March 1999 and April 2000 at the dysplasia clinic of Hospital General Doctor Gea Gonzalez, in Mexico City, to evaluate the presence of antibodies anti-E4, E7, and Ras through a sandwich ELISA. Analysis was done using odds ratios and 95% confidence intervals. RESULTS: Anti-E7 antibodies were associated to women with CIN III lesions, while anti-E4 and Ras antibodies were strongly associated with CIN I-II lesions. The antibody profile of women with different cervical lesion showed that: a) the presence of antibodies against two proteins predicts the presence of CIN I-II lesions, and b) the presence of three antibodies predicts a CIN III lesion. CONCLUSIONS: The presence of serum antibodies against E4, E7 and Ras, together with other diagnostic techniques, could be useful for the timely detection of early uterine cervical lesions associated to HPV in women at risk of developing cancer.

OBJETIVO: Determinar si anticuerpos séricos contra E4, E7 y Ras pueden ser utilizados como marcadores de lesiones tempranas del cérvix uterino asociadas al virus del papiloma humano. MATERIAL Y MÉTODOS: Entre marzo de 1999 y abril de 2000 se realizó un estudio sero-epidemiológico de casos y controles en la clínica de displasias del Hospital General Doctor Gea González, en la Ciudad de México, en 116 muestras de suero para evaluar la presencia de anticuerpos anti-E4, E7 y Ras utilizando un ELISA de captura. Se estimaron razones de momios e intervalos de confianza de 95% RESULTADOS: Anticuerpos anti-E7 se asociaron a mujeres con lesiones NIC III, mientras que anticuerpos anti-E4 y anti-Ras fueron más frecuentes en lesiones NIC I-II. Al evaluar el perfil de anticuerpos que presentaron las mujeres, encontramos que a) anticuerpos contra dos proteínas predicen la existencia de una lesión NIC I-II, y b) la presencia de tres anticuerpos predicen una lesión NIC III. CONCLUSIONES: La detección de anticuerpos séricos contra E4, E7 y Ras en combinación con otras técnicas de diagnóstico, podrían ser de utilidad para detectar oportunamente a mujeres con lesiones tempranas asociadas al Virus del Papiloma Humano y en riesgo de desarrollar cáncer.